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黄芪的药理作用 及草药研究

来源:中药现代研究 类别:

为豆科植物黄芪(膜荚黄芪、东北黄芪)Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge.或内蒙黄芪 Astragalus mongholicus Bge.等的干燥根。亦名 黄耆(《本经》)、绵黄耆(《本草图经》)。味甘,性微温。入肺、脾经。生用: 益卫固表、利水消肿、托毒、生肌。主治: 自汗、盗汗、血痹、浮肿、 痈疽不溃或溃久不收。炙用: 补中益气。主治: 内伤劳倦、脾虚泄泻、脱肛、气虚血脱、崩带及一切气衰血虚之证。内服: 煎汤,9-15g,大剂 30-60g; 入丸、散,或熬膏。

[现代研究]

主要成分: 膜荚黄芪根中分离出黄芪甙(Astra- galoside)Ⅰ、Ⅱ;胡萝卜甙(Daucosterol)、β-谷甾醇(β-Sitosterol)、棕榈酸(Palmitic acid)、蔗糖(Sucrose);膜荚黄芪皂甙(Astragalus saponin)A、B、C,膜荚黄芪皂甙 A 经氧化降解得到膜荚黄芪甙元(Astramenbrangenin)。亦分离出 2',4'- 二羟基-5,6-二甲氧基异黄烷(2',4'-Dihydroxy-5,6-dimethoxyi- soflavane)、熊竹素(Kumatakenin)、胆碱(Choline)、甜菜碱(Betaine)、叶酸(Follic acid)、毛蕊异黄酮(Calycosin)、芒柄花黄素(Formononetin)及黄芪甙(Astragaloside)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ,其甙元为三萜环黄芪醇(Cycloastragenol)。抗菌成分L-3-羟基-9-甲氧基紫檀烷(L-3-Hydroxy-9-methoxyp terocarpan)。

此外,膜荚黄芪根中尚含有葡萄糖醛酸(Glucuronic acid)、黏液质、氨基酸、苦味素等。

蒙古黄芪中含皂甙类: 黄芪皂甙Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ及胡萝卜甙。

黄酮类: 芒柄花黄素、毛蕊异黄酮、9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖甙(9,10-Dimethoxy-pterocarpane-3-O-β-D-gluco- side)、2'-羟基-3',4'二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖甙(2'-Hydroxy-3',4'-dimethoxyisofla- vane-7-O-β-D-glucoside)、3'-羟基-4'-甲氧基异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖甙(3'-Hy- droxy-4'- methoxyisoflavone-7- O-β-D-glucoside)、L-3-羟基-9-甲氧基紫檀烷。

尚含天冬酰胺(Asparamide)、刀豆氨酸(Canavanine)、脯氨酸(Prolin)、γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid)等21种氨基酸;铁、锰、锌、铷等14种微量元素;黄芪多糖(Astraglan)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及葡聚糖 AG-1、AG-2 和杂多糖AH-1、AH-2等。

此外,蒙古黄芪还含有β-谷甾醇、蔗糖、亚油酸(Linoleic acid)、亚麻酸(Linolenic acid)、甜菜碱(Betaine)、烟酸、烟酰胺、淀粉酶等。

药理作用:

1.对心血管系统的作用 黄芪对正常心脏有加强其收缩的作用,对于因中毒或疲劳而处于衰竭的心脏,黄芪的强心作用更加显著。对离体蛙心,黄芪醇提取液小剂量先抑制后兴奋,大剂量则产生抑制作用。有报告认为,黄芪有明显的强心作用,能使收缩振幅增大,排血量增多,在高浓度下,偶可见间代性舒张期休止。但亦有报告指出,黄芪醇提取液对蟾蜍离体心脏有明显收缩作用,而水煎剂则收缩作用不明显。黄芪0.5g/kg 给犬腹腔注射,对心率无明显影响,3-4小时出现T波倒置和双向,S-T间期略有延长。

动物实验表明: 黄芪对缺糖缺氧所致大鼠心肌细胞核畸形改变、核染色质凝聚、线粒体肿胀或形成空泡、糖原颗粒减少、闰盘结构改变等超微结构改变均有明显保护作用。亦有报告认为,黄芪能使人心肌细胞乳酸脱氢酶及琥珀酸脱氢酶含量有不同程度的增高。

研究表明: 黄芪有降压作用。黄芪水煎剂灌服于自发性高血压的大鼠,可使血压上升幅度得到一定的控制。黄芪给兔、犬、猫静脉注射,均有降压作用。连续给药有快速耐受现象;灌胃(0.5-1.0g/kg)的降压时间维持较久。实验表明: 黄芪对血管及冠状动脉有扩张作用。黄芪注射液静脉注射,对麻醉犬、猫下肢血管有明显扩张作用,对肾血管亦有扩张作用,但大剂量时由于血压下降,反射地引起血管收缩。

黄芪的降压特点是急速,持续时间短暂,且无快速耐受性。有报告指出,黄芪降压作用主要是直接扩张血管的结果,而与心脏并无依存关系,与胆碱能系统、组胺释放或肾上腺素能α、β受体作用亦无关系。亦有报告认为,黄芪对血压的影响同中枢神经肽,肾素-血管紧张素-醛固酮系统,激肽释放酶-激肽系统以及羟脯胺酸等方面均有关系。实验证明: 黄芪水煎剂对自发性高血压大鼠心肌羟脯氨酸、尿激肽释放酶、缓激肽、醛固酮的下降有改善和逆转作用;对纹状体甲脑啡肽、亮脑啡肽和血浆肾素活性水平升高均有降低作用。黄芪的降压成分曾认为是一碱性物质,但后来发现黄芪属植物根含有γ-氨基丁酸,其含量高低与降压作用强弱几乎完全平行,故认为是降压有效成分。在一定范围内,γ-氨基丁酸的降压效应随剂量的加大而增强;大剂量重复注射γ-氨基丁酸则产生快速耐受现象,其降压作用逐渐减弱而至消失,但应用黄芪则未见到有快速耐受现象。

2.对中枢神经系统的作用 黄芪给小鼠皮下注射,可维持数小时的镇静作用。10%、30%水煎剂给小鼠连续饮用15天,能抑制小鼠旷野探求行为活动,抑制小鼠自发活动,并能拮抗戊巴比妥钠和延长水合氯醛的睡眠时间。黄芪皂甙甲和绵羊黄芪甙腹腔注射可延长硫喷妥钠所致小鼠的睡眠时间。黄芪皂甙甲有镇痛作用;绵羊黄芪甙能使小鼠殴斗次数明显减少,显示有镇静、安定作用;静脉注射能产生明显的镇痛作用。30%黄芪水煎液给小鼠饮用15天有加强小鼠学习记忆的作用,30g/kg、90g/kg 灌胃亦有利于小鼠大脑对信息的贮存作用。

3.对应激反应的作用 

a.抗疲劳作用: 实验表明: 黄芪有明显的抗疲劳作用,该作用是通过其增强肾上腺皮质功能而产生的。黄芪多糖 250mg/kg、500mg/kg 腹腔注射,对正常小鼠和氢化可的松所引起的“阳虚”小鼠常温游泳时间均有显著延长作用,并增加应激状态下小鼠肾上腺重量。黄芪提取液对游泳应激状态下的大鼠血浆皮质醇含量、肾上腺重量和肾上腺皮质细胞内类脂质空泡含量均有明显提高作用。

b.抗缺氧作用: 黄芪口服液20g/kg、50g/kg 灌胃,黄芪多糖280mg/kg、500mg/kg腹腔注射对正常及经异丙肾上腺素处理的小鼠常压和减压缺氧、氰化物中毒性缺氧及两侧颈动脉结扎所致的脑缺氧均有显著对抗作用,可明显延长小鼠的存活时间。

c.抗衰老作用: 用泡有黄芪煎剂的桑叶喂家蚕,能显著延长其生存时限,但身长、体重均较对照组增加缓慢,食桑量亦减少。老年大鼠的主动脉和肺中胶原含量明显高于青年大鼠,服用黄芪水煎剂后,可使老年大鼠主动脉和肺中的胶原含量明显降低,并接近于青年大鼠,提示长期服用黄芪对预防老年性动脉硬化、改善衰老的肺功能有一定作用。

此外,黄芪多糖腹腔注射可明显增加正常小鼠、饥饿小鼠和经氢化可的松处理的小鼠的耐低温 (-5℃)作用,使生存时间明显延长,但无明显的耐高温(45±1℃)作用。

黄芪尚有明显的抗辐射作用。黄芪注射液能促进因照射损伤的小鼠的粒系造血功能的恢复。黄芪多糖500mg/kg腹腔注射,对60钴照射所致的小鼠体重下降、白细胞数目下降和肝细胞超微结构的改变均有明显的保护作用;对照射后小鼠受损伤的脾脏组织结构,有促使其明显恢复的作用,并提高外周血淋巴细胞内琥珀酸脱氢酶的活性。

4.对免疫系统的作用 

a.对非特异性免疫功能的作用: 黄芪煎剂(32%)给小鼠每日或隔日口服0.5ml,连续1-2周,能增强其网状内皮系统的吞噬功能。黄芪口服液25g/kg、50g/kg 给小鼠灌胃,连续7天,能明显提高其网状内皮细胞的吞噬功能,并对氢化可的松抑制后的网状内皮系统吞噬功能亦有明显的提高。黄芪水煎剂口服后对腹腔游走巨噬细胞吞噬鸡红细胞功能有较强促进作用。小鼠肺巨噬细胞加黄芪液的体外实验表明: 其巨噬细胞吞噬白色葡萄球菌的作用显著增强,吞噬数量增加。黄芪多糖能使小鼠吞噬绵羊红细胞百分率及指数明显增强;给药后30分钟吞噬百分率提高15-20倍。除口服外的其他途径给黄芪多糖,对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能均无促进作用。用黄芪水煎剂(1g 生药/ml)按25g生药/kg 以腹腔注射给药,腹腔巨噬细胞吞噬百分率比对照组提高1倍以上,吞噬指数亦有所增加,而黄芪多糖即使2g/kg腹腔注射亦无此作用,实验者认为,黄芪多糖这种作用主要是直接刺激的结果,并且黄芪中不止多糖一种成分有此作用。黄芪多糖Ⅰ能增加脾重量及细胞数,但抑制脾细胞对绵羊红细胞的免疫应答反应、黄芪多糖Ⅱ与Ⅰ相似但较弱,黄芪多糖Ⅲ无作用。黄芪皂甙甲给小鼠皮下注射,能使小鼠淋巴结内巨噬细胞吞噬功能活跃,细胞内次级溶酶体和残余体明显增多,初级溶酶体的合成增加,体积增大,酶含量增高,黄芪皂甙甲能明显促进淋巴结 B 细胞增殖分化和浆细胞抗体合成。

此外,黄芪能使小鼠血液中的白细胞数及多核白细胞数明显增加。黄芪注射液静脉注射对烧伤后兔的中性粒细胞吞噬及杀菌功能的回升有作用。黄芪多糖能对抗免疫抑制剂强的松龙所致的脾脏、胸腺、肠淋巴结等免疫组织的萎缩作用和对外周白细胞减少作用;能增强吞噬细胞的吞噬功能。

b.对体液免疫的作用: 黄芪对正常机体的抗体生成功能有明显的促进作用。小鼠口服低剂量(12.5ml/kg)北芪精连续7天,可显著提高用免疫扩散法测定的血清 IgG 含量,高剂量(25ml/kg)时则不显著。黄芪多糖对小鼠的抗体生成亦具有增强作用。给小鼠腹腔注射黄芪多糖100mg/kg,连续 4天,能增加其抗体生成主要器官脾脏的重量、脾细胞数及抗体反应。除多糖外,黄芪中的蛋白大分子、氨基酸、生物碱及甙类均有促进抗体和免疫反应作用。

正常人每日口服黄芪16g,连续20天后,血浆中IgM、IgE 指标均上升,如长时间口服(40天),IgG也明显上升。对83例慢性气管炎患者给50%黄芪注射液注射20天,血液中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 的含量均明显升高。用黄芪喷鼻,能使感冒易感患者呼吸道黏膜主要保护性抗体SIgA含量明显上升。对感冒易感者的作用表现在发病率降低、病程缩短、症状较轻、发热率下降。

c.对细胞免疫的作用: 实验证明: 黄芪水煎剂可促进正常人和肿瘤病人的淋巴细胞转化率,恶性肿瘤病人淋巴细胞的反应性低于正常人,需要较高的剂量,才能取得与正常人淋巴细胞相当的促分裂效应。另外肿瘤病人淋巴细胞引起的大鼠局部移植物抗宿主反应亦明显低于正常人,经黄芪水提剂预先处理后,局部移植物抗宿主反应显著改善,说明黄芪可促进肌体细胞免疫功能。黄芪水煎液可使胸腺细胞糖皮质激素受体浓度降低40%,表明其具有促进 T 细胞分化与成熟的作用。黄芪皂甙甲皮下注射对小鼠 T 淋巴细胞未见明显影响。黄芪对健康人的淋巴细胞有刺激作用,并超过脂多糖;可使气管炎患儿淋巴细胞转化率和 F-玫瑰花结形成率以及慢性肝炎、慢性肾炎患者的淋巴细胞转化率均明显提高。

d.对诱生干扰素的作用: 黄芪对干扰素系统有明显的刺激作用,包括自身诱生、促进诱生和活性发挥三个方面。黄芪能促进小鼠对病毒诱生干扰素的能力,从而一定程度地抑制病毒繁殖。临床感冒患者在服用黄芪后,周围血白细胞对病毒诱生干扰素能力明显提高,这种能力与患者感冒次数的减少相平行。黄芪100%水煎剂再经80%及90%乙醇处理可以作为干扰素直接诱生剂。用巨噬细胞抑制剂石英粉注入小鼠腹腔,破坏体内巨噬细胞,并不影响黄芪诱生干扰素,却显著降低其抗流感病毒的能力。黄芪抗流感病毒作用与血清干扰素水平不一致。

5.对机体代谢的作用 黄芪有增强细胞生理代谢的作用。实验证明: 黄芪能明显延缓人胚肺二倍体细胞自然衰老过程,能延长细胞寿命1/3左右。黄芪在高浓度时对体外培养健康人淋巴细胞有丝分裂有抑制作用,而低浓度时则有促进作用。

黄芪煎剂对体外培养的肝细胞RNA合成有促进作用。黄芪煎剂可显著促进骨髓造血细胞 DNA 的合成,加快有核细胞分裂过程。黄芪皂甙甲能使再生肝的DNA含量明显增加。黄芪多糖对DNA的代谢无明显的影响。

黄芪煎剂可明显提高小鼠血浆及组织的cAMP和cGMP含量。但其对各器官的影响则不相同: 给药后血浆中的cAMP升高,cGMP下降;肝脏则与之相反;而脾脏内两者均增加。进一步实验表明: 黄芪对cAMP的影响是由于其抑制了环磷酸腺苷-磷酸二酯酶(cAMP-PDE)而引起的。

黄芪煎剂给小鼠连续灌胃10天,可促进其血清和肝脏蛋白质更新,其中的多糖很可能是促进蛋白质更新的有效成分。

黄芪多糖250-500mg/kg给小鼠腹腔注射,具有双向性调节血糖的作用。可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显著下降,并能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应;对苯乙双胍所致的小鼠实验性低血糖有明显对抗作用;而对胰岛素性低血糖无明显影响。黄芪注射液预先腹腔注射能明显降低噪声所致的大鼠肝糖原含量明显增高。但亦有报告认为,黄芪对血糖无影响。

正常人口服黄芪煎剂后,红细胞葡萄糖耗氧率明显增加。黄芪煎剂灌胃对豚鼠肝细胞微粒体和小肠黏膜匀浆中胆固醇生物合成的限速酶羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活力有明显抑制作用,但对血清总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的浓度则无明显的影响。

6.对血液系统的作用 黄芪煎剂对乙酰苯肼造成溶血性血虚动物红细胞压积降低、血液比黏度降低,红细胞电泳率减少,电泳时间延长,均有所改善。黄芪注射液给小鼠皮下注射,可显著增加白细胞总数和多核白细胞数。黄芪在体内作用时对大鼠中性粒细胞有明显的促进作用。黄芪水溶制剂对红细胞变形具有保护作用,并能减轻其损伤程度。黄芪注射液腹腔注射可增强正常小鼠粒系造血功能,使骨髓单-粒系祖细胞数明显高于对照组。黄芪注射液腹腔注射对环磷酰胺所致大鼠骨髓造血功能有明显的保护作用,能阻止骨髓有核细胞数的明显减少;对白细胞、血小板数、网织红细胞数和巨核细胞数下降亦有明显的回升作用。黄芪口服液给大鼠灌胃能降低其血小板黏附率,明显减少血栓形成。

7.对肝脏的作用 实验表明: 黄芪用于小鼠,能使其肝脏糖原增加,溶酶体及组织脱氢酶活跃。黄芪煎剂给小鼠每日口服,有保护肝脏,防止肝糖原减少的作用。黄芪多糖预先腹腔注射,连续7天,能明显提高内毒素中毒小鼠的存活率,对内毒素中毒鼠肝脏内ATP含量及荷能值下降有拮抗作用。黄芪注射液及提取成分木糖-葡萄糖-环黄芪醇能够明显抑制小鼠离体肝脏的脂质过氧化物的生成,亦能显著抑制阿霉素引起的小鼠体内脂质过氧化物水平的升高。两种黄芪甙ASI和SK能对抗D-半乳糖胺、醋胺酚引起的肝损伤,表现为减轻肝毒引起的病变,SGPT降低,肝MDA下降,GSH升高,且三项指标变化呈明显相关。ASI和SK灌胃给药可对抗四氯化碳引起的小鼠死亡,并可使小鼠肝内MDA含量明显下降,GSH含量明显上升。实验结果表明: 黄芪甙是黄芪抗肝损伤的有效成分,其机制除抗生物氧化外,尚与代谢调节作用有关。

8.对泌尿系统的作用 黄芪与党参合用治疗肾炎性尿蛋白早年已被临床所证实。后有报告,黄芪对大鼠肾毒血清性肾炎有预防作用。每天给大鼠服黄芪粉5g,连续3天,对血清性肾炎的发病有阻抑作用,能延迟尿蛋白与高胆固醇血症的发生。黄芪对肾炎的这种阻抑作用,可能与其增强代谢、改善全身营养状态有关。黄芪注射液静脉注射能使大鼠微小病变肾病模型的血清蛋白有明显升高,血清胆固醇明显降低,并能增加肾小球毛细血管丝的血运,对阴囊水肿和腹水亦有明显减轻;但对家兔膜性肾炎的作用不明确。

动物实验证明: 黄芪有利尿作用。黄芪煎剂给兔口服,可增加尿量17.5%;醇浸剂给兔腹腔注射,可增加尿量36%。黄芪煎剂0.5g/kg给麻醉犬静脉注射,于给药15分钟左右排尿暂受抑制,1-1.5 小时后尿量显著增加。大鼠皮下注射0.5g/kg的利尿效价与氨茶碱0.05g/kg及双氢氯噻嗪0.2mg/kg相当。人体试验表明: 黄芪有中等利尿作用,可增加尿量和氯化物排泄,临床剂量(0.2g/kg)即可增加尿量64%,排钠量增加14.5%。

9.抗病原微生物作用 黄芪对志贺痢疾杆菌、炭疽杆菌、肺炎双球菌、α-溶血性链球菌、β-溶血性链球菌、白喉及假白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、白色葡萄球菌、枯草杆菌等均有抗菌作用。黄芪多糖对结核菌感染有明显的对抗作用。

黄芪注射液给小鼠静脉注射有抑制病毒的作用。实验表明: 黄芪注射液给小鼠静脉注射(0.4ml/只),6-24小时有效地保护小鼠对流感病毒的静脉感染,保护率在50%以上。5%及10%黄芪可有效地保护细胞抑制病毒致细胞病变。黄芪亦可增强小鼠抗流感病毒抗体的生成。黄芪水煎剂(1:1)给小鼠灌胃或滴鼻试验,不仅对Ⅱ型副流感病毒感染的小鼠有保护作用,而且对Ⅰ型流感病毒感染的小鼠有明显的治疗作用。黄芪的其他成分如氨基酸、生物碱、黄酮和甙均具有显著抗滤泡性口腔炎病毒的作用。

10.其他作用 有报告指出,黄芪煎液能使兔在体肠管紧张度明显增加,蠕动变慢,振幅增大;对兔离体肠管、子宫则有抑制作用。但亦有报告认为,黄芪水煎液对兔在位、离体肠管均有明显抑制作用。黄芪注射液对大鼠离体子宫有收缩作用,其效价为标准垂体后叶素的 0.0045u/ml。黄芪皂甙甲能使豚鼠离体回肠的张力下降。

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